АОС включает в себя:
. Энзиматические перехватчики, такие как супероксиддисмутазу (СОД), дисмутирующую О2- до Н2О2, каталазу и глутатионпероксидазу (ГПО), которые конвертируют Н2О2 до воды. ГПО и глутатион-S-трансфераза (ГSТ) участвуют в детоксикации гидропероксидов ЖК.
. Гидрофильные сэквенджеры радикалов - восстановленный глутатион (ГSН), аскорбат, урат, тиолы (цистеин, эрготионеин).
. Липофильные перехватчики радикалов - токоферолы, флавоноиды, каротиноиды, убихиноны, билирубин.
. Ферменты, осуществляющие восстановление окисленных низкомолекулярных био-АО (глутатионредуктаза (ГР)) или участвующие в поддержании в функционально активном состоянии белковых тиолов (тиоредоксинредуктаза).
. Ферменты, участвующие в поддержании внутриклеточного стационарного уровня восстановительных эквивалентов (глюкозо-6-фосфатдегидрогеназа (Г6ФДГ), катализирующая образование восттановленного никотинамид-динуклеотид фосфата (НАДФН) в пентозофосфатном пути окисления глюкозы).
. АО-белки (церулоплазмин (ЦП), альбумин, ферритин, трансферрин (ТФ), лактоферрин (ЛФ) и др.), участвующие в хранении, транспорте или обезвреживании ионов металлов переменной валентности.
Клеточная АОС представлена семейством СОД, ГПО и ГSТ, а также глутатионредуктазой, найденных в цитоплазме, митохондриях и ядре. Каталаза локализована в пероксисомах и цитоплазме, а в такой высокодифференцированной и специализированной клетке, как эритроцит, существует в растворимой (в цитоплазме) и мембраносвязанной формах.
Состав низкомолекулярных АО достаточно обширен: ГSH и аскорбиновая кислота (АсК) находятся в водной фазе клетки, защищая компоненты цитозоля и матрикса митохондрий, токоферолы и каротиноиды - плазматическую и внутриклеточную мембраны.
АФК постоянно генерируются в водной фазе плазмы крови и других биологических жидкостей. О2- и Н2О2 могут образовываться ферментами активированных фагоцитирующих клеток, в продукцию О2- вовлечен и сосудистый эндотелий. активированные нейтрофилы, кроме того, при участии миелопероксидазы генерируют внеклеточных гипохлорит (22).
Защита ферментов и белков, в частности липопротеинов, присутствующих в плазме крови, осуществляется внеклеточной АОС. Эта АОС, как и клеточная, характеризуется наличием АО-ферментов и низкомолекулярных био-АО и присутствует не только в плазме крови, но и в межклеточной, спинномозговой, синовиальной жидкостях и лимфе.
К высокомолекулярным соединениям, содержащимся в плазме крови и обладающим АО-активностью, относятся экстрацеллюлярная СОД, каталаза и ГПО, альбумины, ЦП, трансферрин, лактоферрин, ферритин, гаптоглобин и гемопексин (белок, связывающий гем). По мнению (22), удаление О2- и Н2О2 СОД, каталазой и ГПО вносит небольшой вклад в АО-активность внеклеточных жидкостей. Авторы считают, что главным защитными системами в плазме являются АО-белки, связывающие ионы металлов переменной валентности в формы, которые не могут стимулировать свободно-радикальные реакции, либо другим способом, препятствующим ионам металлов принимать участие в таких реакциях. Известно, что ЦП, обладающий ферроксидазной активностью, ингибирует Fe2+-зависимое ПОЛ и образование •ОН из Н2О2. ЦП считается основным АО плазмы крови. Поскольку ЦП неспецифически связывает Cu2+, он тормозит также Cu2+-стимулируемое образование АФК.
К внеклеточной неферментативной АОС в настоящее время относят ураты и билирубин - метаболиты, образующиеся при расщеплении пуриновых нуклеотидов и гема, а также витамины С, Е, А (каротины), поступающие в организм с пищей. компоненты АОС работают в комплексе: ферментативная АОС осуществляет обезвреживание О2- и Н2О2, ингибиторы органических радикалов также участвуют в цепочке взаимопревращений, в результате которых образуется менее активная форма радикала:
ROO• → (токоферол)• → (аскорбат)• → (урат)•.
Целесообразность существования таких взаимопревращений заключается в более гибкой регуляции и надежности гомеостазирования свободно-радикальных процессов (СРП) в клетке (22, 64, 67).
TimeBiology