Протеолиз белков в клетке

Роль сахаридных остатков, частично их возможное взаимодействие с маннозо-6-фосфат-рецепторами, привлекает внимание исследователей. В 1994 году было описано, что простое удаление сахаридных цепей с использованием гликозидазы, не имеет эффекта на митогенные активности in vitro. Было также протестировано добавление высоких концентраций маннозо-6-фосфата, который может конкурировать за взаимодействие с рецепторами и при этом не определяется никакой митогенной активности (Glondu et al., 2001). Показано, что прокатепсин Д нормально взаимодействует in vitro с маннозо-6-фосфат-рецептором и может быть поглощен этим рецептором. В некоторых экспериментах in vivo были обнаружены различия в функционировании этих рецепторов. Оказалось, что в определенных опухолях, рецептор функционирует ненормально. Одна гипотеза заключается в том, что высокие концентрации прокатепсина Д насыщают катион-независимый маннозо-6-фосфат-рецептор, что приводит к снижению связывающих сторон как для маннозо-6-фосфат-связывающих сторон, так и для инсулин-подобного фактора роста II. Как следствие этого, недостаточное функционирование маннозо-6-фосфат-рецептора может быть причиной смены функции маннозо-6-фосфат-рецептора и может помочь канцерогенезу (Vetvicka et al., 2004). Результаты показали, что предотвращение гликолизирования с помощью мутации на гликолизированной стороне прокатепсина Д не теряет его митогенной и пролиферативной активности. Предположено, что ни связывание маннозо-6-фосфата, ни сахарные остатки не влияют на развитие роста опухоли (Vetvicka et al., 1999; Laurent-Matha et al., 2005).

Таким образом, функция прокатепсина Д состоит не только в том, что он является предшественником гидролитического фермента в лизосомах, но также и в том, что он включается во взаимодействие с другими молекулами, которые имеют митогенный эффект на определенные ткани. Это взаимодействие облегчается активирующим пептидом и оно может быть частью нормального физиологического функционирования прокатепсина Д (Glondu et al., 2001). Однако, становится опасно, когда раковые клетки начинают экспрессировать и секретировать прокатепсин Д. Предположено, что прокатепсин Д, экспрессируемый и секретируемый из первичных раковых клеток, вызывает рост как родительских, так и окружающих клеток. Это приводит к более быстрому росту опухоли тканей и также увеличивает риск образования метастазов (Антонов, 1991).